[traduit automatiquement à partir de l'original]

• Résumé :
  • Contexte et justification :

La stratégie de fin de la tuberculose (TB) adoptée par lAssemblée mondiale de la santé en 2014 vise à mettre fin à lépidémie mondiale de tuberculose dici à 2035 et à réduire de 95 % les décès dus à la TB. La mise en œuvre de cette stratégie exige des approches innovantes et des technologies de santé pour la prévention et les soins de la TB dans les populations les plus vulnérables et les plus affectées. De plus, il est crucial de réunir chercheurs, utilisateurs finaux, décideurs et acteurs du programme pour raccourcir le temps entre la génération de preuves scientifiques et ladoption généralisée de politiques et de pratiques améliorées pour la TB infantile, qui peuvent contribuer à atteindre les Objectifs de Développement Durable (ODD).

Chaque année, on estime à 1,2 million le nombre denfants et de jeunes adolescents atteints de TB non traitée, ce qui peut atteindre 44 % chez les enfants de moins de 5 ans. Les enfants ayant une immunité inadéquate [par exemple, enfants vivant avec le VIH (CLHIV) ou ceux souffrant de malnutrition aiguë sévère (SAM)] ou une pneumonie sévère sont à plus haut risque de sous-diagnostic et de décès par TB.

LOMS a identifié que lamélioration du diagnostic de la TB est la priorité de recherche la plus élevée dans le domaine de la TB chez lenfant. Actuellement, en labsence doutil de diagnostic TB hautement sensible pour les enfants, la plupart des enfants sont mis sous traitement uniquement sur la base dune forte suspicion clinique. Les algorithmes de décision thérapeutique (ADT), qui attribuent des scores aux caractéristiques cliniques et radiographiques ou aux tests microbiologiques et recommandent linitiation du traitement de la TB au-dessus dun score total prédéfini, peuvent permettre une prise de décision de traitement rapide et uniforme. En mars 2022, lOMS a émis une recommandation globale provisoire et conditionnelle pour utiliser les ADT pour diagnostiquer la TB pulmonaire chez les enfants de moins de 10 ans. De plus, dans le manuel opérationnel accompagnant, lOMS a suggéré deux ADT spécifiques pour une utilisation dans les contextes avec et sans accès à la radiographie du thorax (CXR), avec une seule approche diagnostique à la fois dans la population pédiatrique générale et les groupes à haut risque (âge 10 ans) au niveau de lhôpital de district (DH), où des outils numériques innovants (tels que les systèmes de support à la décision clinique - CDSS) pourraient contribuer, afin daméliorer ladoption, la prestation et la qualité des services de TB décentralisés.

• Objectifs :

• Général :

Générer des preuves scientifiques pour la mise en œuvre dune approche globale basée sur lAlgorithme de Décision Thérapeutique (ADT) pour le dépistage, le diagnostic et la gestion de la tuberculose (TB) chez les enfants dans les pays à forte charge de TB et à ressources limitées, et faciliter lintégration de ces preuves dans les pratiques et politiques.

• Spécifiques :

SO1 : Collaborer avec les principaux intervenants aux niveaux local, national et international, afin dassurer la traduction des preuves scientifiques et opérationnelles sur les ADTs dans les politiques et pratiques nationales, les plans de montée en échelle au niveau national, et les lignes directrices internationales sur la TB pédiatrique, et évaluer les principaux déterminants et processus pour ladoption de politiques;

SO2 : Mettre en œuvre une approche globale basée sur lADT pour le dépistage, le diagnostic et la prise de décision thérapeutique de la TB infantile, incluant un régime plus court pour la maladie non grave, dans le contexte dun pilote programmatique, et en utilisant la collecte de données numériques innovante;

SO3 : Fournir des preuves sur lefficacité, la précision diagnostique et le rapport coût-efficacité des ADTs et identifier les adaptations nécessaires pour des sous-populations spécifiques afin dinformer le changement de politique au niveau mondial et national;

SO4 : Évaluer les préférences, lacceptabilité et la faisabilité parmi les utilisateurs finaux et les bénéficiaires, identifier les défis de mise en œuvre et fournir des outils pour adapter et optimiser la mise en œuvre des ADTs dans des contextes avec différentes organisations des systèmes de santé, ressources et épidémiologie locales;

SO5 : Renforcer les capacités et améliorer continuellement les pratiques cliniques des HCWs de première ligne pour la TB infantile par le biais de formations, de mentorat clinique, de supervision de soutien, et concevoir des outils pour faciliter la traduction des résultats de recherche en pratiques cliniques améliorées.

• Principales Méthodes

Le concept de Decide-TB (figure 1 ci-dessous) est de sappuyer sur les résultats de recherche de plusieurs études dirigées par des membres de notre consortium ou auxquelles nous avons contribué : i) la méta-analyse des Données Individuelles des Patients (DIP) commandée par lOMS (2011-2012) sur les ADTs, ii) les études diagnostiques TB-Speed financées par Unitaid (2017-2022), iii) lessai de traitement SHINE financé par les UK Joint Global Health Trials (2016-2018), et iv) les études diagnostiques RaPaed-TB et Umoya financées par lEDCTP (2017-2024). Ces résultats seront utilisés pour la conception dune approche globale basée sur lADT intégrant le dépistage, le diagnostic et la prise de décision thérapeutique de la TB, et lévaluation de la gravité de la maladie pour léligibilité au traitement court, pour une utilisation au niveau inférieur des soins de santé, et à tester par les PNT dans un pilote programmatique. Nous développerons un CDSS et renforcerons les systèmes dinformation des districts (DHIS2) pour collecter des données individuelles, ce qui contribuera au suivi et à lévaluation, au mentorat clinique, et à la supervision par les PNT et à la recherche dans cette proposition. Lapproche basée sur lADT sera testée dans une étude defficacité-mise en œuvre hybride basée sur un essai pragmatique à grappes randomisées en escalier. Parallèlement, la précision diagnostique de différents ADTs sera évaluée à travers une méta-analyse DIP denfants avec TB présumptive évalués dans des études de cohorte prospectives récentes. Lessai pragmatique, la recherche sur la mise en œuvre, et la méta-analyse DIP contribueront à une validation externe approfondie des ADTs suggérés par lOMS. De plus, lengagement des principaux intervenants et décideurs tout au long du projet, en suivant des stratégies précédemment testées et efficaces, facilitera la traduction de lapproche intégrée ADT globale dans les pratiques cliniques et de mise en œuvre ainsi que dans les politiques au niveau national et international.

Figure 1 : Concept de Decide-TB

Le plan de travail est structuré en sept lots de travail (WP), chacun co-dirigé par deux membres du consortium, de lAfrique sub-saharienne et de lEurope. Les WP seront intégrés grâce à un échange continu entre les membres du consortium et une collaboration interdisciplinaire (voir figure 2).

WP1 (Gestion du projet et communication) co-dirigé par lUBx et lUNZA. La subvention sera gérée financièrement par lUBx mais Olivier Marcy (UBx) et Chishala Chabala (UNZA) seront conjointement responsables de la coordination du consortium et du plan de travail global. Le WP1 inclura lorganisation des aspects scientifiques, administratifs et financiers du projet. Il comprendra également des activités de diffusion et de communication, ainsi que lengagement des principales parties prenantes, dès le début et tout au long du projet.

WP2 (Essai defficacité pragmatique) co-dirigé par lUBx (Olivier Marcy) et lSU (Graeme Hoddinott). Ce WP comprendra la conception, la coordination et lanalyse dun essai randomisé pragmatique par grappes, évaluant le déploiement et le test prospectif de TDA (mise en œuvre dirigée par WP6) au Mozambique et en Zambie. Des épidémiologistes cliniques européens et africains (Olivier Marcy, Celso Khosa (INS), Chishala Chabala et James Seddon, SU ICL) et des scientifiques sociaux (Joanna Orne-Gliemann, UBx et Graeme Hoddinott) impliqués dans ce WP utiliseront une approche defficacité-mise en œuvre hybride et des données collectées dans WP6 à laide des outils de santé numérique initiés par WP5, et des méthodes mixtes pour fournir des preuves scientifiques sur lefficacité, la faisabilité et lacceptabilité de la mise en œuvre des TDA.

WP3 (Précision diagnostique) co-dirigé par lLMU (Laura Olbrich) et lSU (Marieke van der Zalm). Il consistera en une méta-analyse des données individuelles des patients (DIP) denfants avec une TB présumptive évaluée dans des études de cohorte prospectives déjà terminées, de haute qualité, financées par lEDCTP. Ce WP évaluera la précision diagnostique du TDA suggéré par lOMS en utilisant les cohortes disponibles et sintégrera étroitement avec la mise en œuvre et lévaluation de lefficacité du TDA (WP2, 4, 6) et avec le développement des politiques (WP7).

WP4 (Pratique clinique) co-dirigé par lUNZA (Chishala Chabala) et lIRD (Maryline Bonnet). Il contribuera à lintégration pratique de lapproche basée sur le TDA dans les pratiques cliniques locales, fournira les matériaux cliniques et les procédures opérationnelles standard qui peuvent être utilisés dans WP5 pour développer des outils numériques et dans WP6 pour former des cliniciens sur le terrain pour le déploiement des TDA.

WP5 (Santé numérique), dirigé par lINS (Celso Khosa), avec une forte contribution de léquipe informatique de lUBx. Il se concentrera sur le renforcement des systèmes nationaux de collecte de données pour la TB infantile (DHIS2), pour soutenir la surveillance régulière des programmes (WP6), et un CDSS pour aider les cliniciens au PHC et DH à utiliser lapproche globale basée sur le TDA.

WP6 (Mise en œuvre) co-dirigé par le NTP de Zambie (Patrick Lungu) et lUBx (Joanna Orne-Gliemann). Il sera responsable du déploiement de lapproche intégrée basée sur le TDA au niveau du district à travers les systèmes nationaux, avec le soutien des autres WP techniques et scientifiques. Il formera les HCW, supervisera et surveillera la mise en œuvre et évaluera les stratégies de mise en œuvre chaque trimestre, en partenariat avec WP2, dans une approche dévaluation et de retour rapide, avec des adaptations et des optimisations continuellement mises en œuvre en temps réel.

WP7 (Modélisation, économie de la santé et politique) co-dirigé par lUEM et lUSFD. Peter Dodd (USFD) et son équipe entreprendront des analyses économiques de la santé de la mise en œuvre du TDA. De plus, Regio Conrado (UEM) évaluera comment le TDA est intégré dans la politique aux niveaux national et interventionnel.

Figure 2 : Diagramme PERT de Decide-TB

^[1] https://www.who.int/news-room/articles-detail/call-for-expressions-of-interest--generation-of-data-to-externally-validate-treatment-decision-algorithms-for-tuberculosis-in-children